基因突變膀胱癌「暴衝」　救命有解

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▲林口長庚研究找到打破腫瘤基因調控失衡的關鍵，讓膀胱癌治療現曙光。（圖／記者陳鈞凱攝,2017.3.6）大中小基因突變造成的膀胱癌腫瘤細胞「癌化」暴衝，林口長庚找到解方了！林口長庚醫院今（6）日發表最新研究成果，該院和國立新加坡癌症中心合作研究發現，在膀胱癌細胞內突變率高達3成的一項抑癌基因，只要使用特定標靶藥物抑制劑即可以明顯抑制腫瘤大小。在台灣，膀胱癌發生率有逐年增加趨勢，根據國健署2013年統計，每年大約有2千多名新個案，男性發生率是女性的2.8倍，在國人癌症發生率排行第9位。林口長庚泌尿腫瘤科教授馮思中表示，早期膀胱癌治療的成功率可高達90%，但已經有轉移的病人5年存活率低於50%，儘管目前化療失敗的病人可考慮使用2016年美國FDA最新核准的免疫治療藥物PD1或PD-L1抑制劑，但治療反應率僅約15%，針對晚期膀胱癌的治療仍有許多瓶頸。
馮思中說，研究發現，在膀胱癌細胞內的突變率高達38%的這項KDM6A抑癌基因，一旦突變，即如同「剎車」失靈，會讓腫瘤基因強化，像是重踩油門，導致癌細胞的生長更活躍、更容易癌化。研究團隊則從體外的細胞學實驗中發現，當KDM6A突變細胞在使用標靶藥物EZH2抑制劑GSK343後，細胞的生長明顯受到抑制；且在動物實驗也證實，在腫瘤生成達一定大小後使用抑制劑GSK503，持續觀察14天就發現到腫瘤大小有效抑制達24%，第16天更進一步達到33%，上述兩種藥物都有效。馮思中說，歷時3年的實驗皆證實使用標靶藥物EZH2抑制劑，可以有效的打破基因調控的失衡現象，抑制KDM6A突變細胞的腫瘤生長情形，且該藥物已應用在淋巴癌的治療，相信未來可以提供治療這類膀胱癌的新曙光。

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